Китайско-австралийская исследовательская группа обнаружила новую «ахиллесову пяту» рака предстательной железы.

Международная группа исследователей из Австралии и Китая выявила важнейшую клеточную уязвимость при раке предстательной железы, которая может привести к созданию нового поколения высокоэффективных таргетных методов лечения этого заболевания, особенно в случаях, когда опухоль стала устойчивой к существующим препаратам.

Основные моменты

– Выявлена ​​ключевая уязвимость: Исследование сосредоточено на двух ферментах, PDIA1 и PDIA5, которые клетки рака предстательной железы используют для роста, выживания и сопротивления распространенным методам лечения.

– Молекулярные телохранители: Ферменты действуют как «молекулярные телохранители» для андрогенного рецептора (AR), белка, который в основном питает рост большинства раковых опухолей предстательной железы.

– Двойное терапевтическое воздействие: Блокирование PDIA1 и PDIA5 не только дестабилизирует и разрушает AR, но и одновременно нарушает работу митохондрий (энергетических фабрик) раковых клеток, эффективно парализуя опухоль.

– Участвующие учреждения: Исследование проводилось совместно учеными из Университета Флиндерса в Австралии и Южно-Китайского технологического университета.
Воздействие на «щит» рака

Совместное исследование, опубликованное в ведущем научном журнале, раскрывает ранее неизвестный механизм, который клетки рака предстательной железы используют для выживания в условиях терапии.

Ключевую роль играет пара ферментов, PDIA1 и PDIA5 (протеиндисульфидизомеразы), которые защищают андрогенный рецептор (АР), белок, необходимый для роста раковых клеток.

Когда пациент лечится гормональной терапией, например, энзалутамидом, широко используемым препаратом, раковые клетки часто мутируют или адаптируют свой АР, чтобы противостоять лечению, что приводит к агрессивному, лекарственно-устойчивому заболеванию.

Ведущий автор, профессор Люк Селт из Университета Флиндерса, объяснил, что, воздействуя на PDIA1 и PDIA5, исследователи могут дестабилизировать АР, вызывая его разрушение.

«Мы обнаружили ранее неизвестный механизм, который клетки рака предстательной железы используют для защиты андрогенного рецептора, являющегося ключевым фактором развития заболевания», — отметил профессор Селт. «Воздействуя на эти ферменты, мы можем сделать опухоли более уязвимыми для существующих методов лечения».

Двойной удар по опухолевым клеткам

Уязвимость ферментов предлагает многообещающую двойную терапевтическую стратегию. Помимо защиты АР, ферменты также помогают раковым клеткам справляться с высоким уровнем окислительного стресса и поддерживать выработку энергии, необходимую для быстрого роста.

Исследование показало, что при блокировании PDIA1 и PDIA5 в клетках, выращенных в лаборатории, и в моделях на животных:

– Андрогенный рецептор дестабилизировался, прерывая основной сигнал роста.

– Нарушалась функция митохондрий, что приводило к истощению энергии и усилению окислительного стресса, что еще больше подталкивало раковые клетки к гибели.

Этот комбинированный эффект предполагает, что новые препараты, разработанные для специфического ингибирования PDIA1 и PDIA5, потенциально могут значительно повысить эффективность существующих методов лечения, таких как энзалутамид.

«Наши результаты показывают, что PDIA1 и PDIA5 не только способствуют росту раковых клеток, но и являются перспективными мишенями для новых методов лечения, которые могли бы работать в сочетании с существующими препаратами», — добавил профессор Цзяньлин Се из Южно-Китайского технологического университета.

Следующим важным шагом, как отметила исследовательская группа, является разработка новых ингибиторов PDI, обладающих высокой специфичностью к PDIA1 и PDIA5, — задача, над которой сейчас активно работают как австралийская, так и китайская исследовательские группы.